四年磨一劍

　　2004年頒布施行的《管理辦法》是我國首部藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理的行政法規(guī)，自實施以來，我國藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作得到迅速發(fā)展，監(jiān)測體系進一步完善，報告數(shù)量和質(zhì)量不斷提高。

　　但隨著藥品監(jiān)管形勢的變化和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的深入，2004年版《管理辦法》也暴露出一些不足，如：地方藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)和職責(zé)的設(shè)置已不能適應(yīng)當(dāng)前藥品安全監(jiān)管需要；藥品生產(chǎn)企業(yè)第一責(zé)任人體現(xiàn)不夠充分；遲報、漏報現(xiàn)象依然存在；對嚴(yán)重藥品不良事件的調(diào)查和處理以及要求企業(yè)對已上市藥品進行安全性研究等缺乏明確規(guī)定。

　　針對這些問題，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局對2004版《管理辦法》進行了補充、完善和修改，使其更加符合當(dāng)前以及今后一段時間內(nèi)的監(jiān)管要求。新修訂的《管理辦法》共8章67條，包括總則、職責(zé)、報告與處置、重點監(jiān)測、評價與控制、信息管理、法律責(zé)任和附則。

　　據(jù)悉，目前我國已建立起覆蓋全國的34個省級不良反應(yīng)監(jiān)測中心。醫(yī)改的推進再一次大幅提速了不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)速度。到今年3月底，全國31個省市區(qū)的333個地市行政區(qū)劃均已建立不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)或指定了專人負(fù)責(zé)不良反應(yīng)監(jiān)測工作，有299個地市成立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)。根據(jù)“十二五”規(guī)劃的目標(biāo)，國家藥監(jiān)局將繼續(xù)推進縣級監(jiān)測體系的建設(shè)，在我國逐步建成較為完善的國家-省-市-縣四級監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。

　　首次提出“重點監(jiān)測”

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司司長孫咸澤指出，與2004版相比，新版《管理辦法》最大的亮點是首次提出了“重點監(jiān)測”的概念。

　　孫咸澤告訴記者，藥品重點監(jiān)測在國際上也是一種先進的理念，是指為進一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安全性監(jiān)測活動。藥品重點監(jiān)測是上市后藥品風(fēng)險模式的一種新嘗試，可以有效彌補現(xiàn)行自發(fā)報告系統(tǒng)存在的不足，全面科學(xué)地評價藥品安全性。

　　《管理辦法》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)改變過去那種僅僅采取被動監(jiān)測的做法，在日常工作中就應(yīng)主動經(jīng)常考察本企業(yè)生產(chǎn)藥品的安全性并主動開展研究。明確提出了對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口5年內(nèi)的藥品，應(yīng)當(dāng)開展重點監(jiān)測和分析、評價等工作；對生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)安全情況主動開展重點監(jiān)測。對于未按要求開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測或者未按要求提交定期安全性更新報告或者未按要求開展重點監(jiān)測的藥品生產(chǎn)企業(yè)，將對相應(yīng)藥品不予再注冊。

　　孫咸澤說，全面落實生產(chǎn)企業(yè)是藥品安全第一責(zé)任人的要求是本次修訂的另外一個要點。一直以來，藥品不良反應(yīng)病例報告主要來源于醫(yī)療機構(gòu)，從2010年的數(shù)據(jù)看，來源于藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告不到13%。當(dāng)然，這已經(jīng)有很大進步了，從歷年的報告來源的變化趨勢上看，企業(yè)報告的比例在不斷提高，表明企業(yè)的不良反應(yīng)報告意識正在逐步加強。

　　《管理辦法》對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的各個環(huán)節(jié)都提出了更高要求。首先在職責(zé)上就明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員承擔(dān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。在具體工作的開展中，要求生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動收集和報告藥品不良反應(yīng)；獲知死亡病例、群體不良事件應(yīng)進行調(diào)查必要時采取控制措施；對藥品安全性信息還應(yīng)進行定期匯總分析和報告；對收集到的藥品不良反應(yīng)報告資料及時進行分析評價，主動開展藥品安全性研究；積極采取風(fēng)險管理措施控制藥品風(fēng)險。

　　他指出，無論是要求企業(yè)監(jiān)測、報告、調(diào)查、分析評價和開展藥品安全性研究，還是必要時采取管控措施，其中貫穿一個關(guān)鍵詞是主動。無論是從善盡社會責(zé)任角度還是從企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展、做大做強考慮，這些工作都希望企業(yè)能積極主動開展。事實上，做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告、評價工作，就是做好了藥品的風(fēng)險控制工作，通過藥物警戒的良性機制，來確保企業(yè)的安全發(fā)展。

　　由于專業(yè)知識缺乏和信息不對稱等原因，公眾對藥品不良反應(yīng)信息的理解程度有限且容忍度很高，很多人甚至將藥品不良反應(yīng)等同于藥品安全性。因此，藥品不良反應(yīng)信息的發(fā)布如果控制不好，極易造成公眾恐慌、情緒性發(fā)泄甚至群體性鬧事。

　　孫咸澤指出，《管理辦法》增加了一章“信息管理”，對藥品不良反應(yīng)信息的發(fā)布進行了規(guī)定，主要是遵循信息公開的原則，當(dāng)然公開的信息應(yīng)該是準(zhǔn)確和權(quán)威的，否則易引起誤導(dǎo)和混亂，甚至造成公眾恐慌、情緒性發(fā)泄甚至群體性事件。“我們反對利用藥品不良反應(yīng)信息進行商業(yè)炒作和不正當(dāng)競爭。這實際上也是在考量企業(yè)的商業(yè)道德。”他說。

　　不良反應(yīng)監(jiān)測會增加企業(yè)投入

　　藥品不良反應(yīng)報告的主體是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)。近年來，來自企業(yè)報告的比例在不斷提高，從2004年的2%左右，上升到2010年的12.7%，表明企業(yè)的不良反應(yīng)報告意識正在逐步加強，但還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。據(jù)了解，在發(fā)達(dá)國家，藥品不良反應(yīng)報告中80%以上由藥品生產(chǎn)企業(yè)收集上報，而我國65萬分報告中，來自藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)的不到1/7。

　　為何生產(chǎn)企業(yè)會有意無意地回避藥品不良反應(yīng)報告，甚至在出現(xiàn)不良反應(yīng)時，有企業(yè)用“私了”的方式以避免上報？

　　專家分析說，除報告意識淡薄以外，還因為藥品生產(chǎn)企業(yè)擔(dān)心報告ADR會影響產(chǎn)品銷售和企業(yè)形象。而這背后的根源，是因為企業(yè)沒有意識到ADR監(jiān)測和報告是企業(yè)風(fēng)險管理的重要方面，積極開展ADR監(jiān)測和評價工作，有利于企業(yè)控制風(fēng)險。另一個原因也是由于部分公眾不能科學(xué)看待藥品不良反應(yīng)，不了解藥品不良反應(yīng)的客觀存在性，常常混淆藥品不良反應(yīng)和藥品質(zhì)量或安全性問題。

　　孫咸澤表示，藥品的不良反應(yīng)具有客觀存在性，監(jiān)測是為了發(fā)現(xiàn)發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律，以此減少和防止其重復(fù)發(fā)生。企業(yè)并沒有真正意識到不良反應(yīng)監(jiān)測工作是風(fēng)險管理的一種有效方法。如何發(fā)現(xiàn)并控制產(chǎn)品風(fēng)險，是企業(yè)應(yīng)該重點關(guān)注的。回避只會加大可能存在的風(fēng)險。“等到監(jiān)管部門出手采取行政措施之時，往往就晚了。”他說。

　　不過，在不良反應(yīng)監(jiān)測方面，很多企業(yè)都擔(dān)心國家藥監(jiān)局出臺這一政策將大大增加企業(yè)投入。孫咸澤說，并不需要企業(yè)增加太多的投入，主要就是投入一些人力和一些監(jiān)測、評價方面的經(jīng)費。“但這個投入絕對是必須的，也是值得的。”他說。

　　雙鶴藥業(yè)在今年3月發(fā)布的“2010年度社會責(zé)任報告”中，就把藥品上市后安全性監(jiān)測體系的建立和監(jiān)督管理、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測以及重大藥品不良事件進行調(diào)查處理等工作列為企業(yè)質(zhì)量安全發(fā)展的一項內(nèi)容鄭重向投資者報告。

　　經(jīng)濟參考報2011/05/27