不論是在藥物科學(xué)的發(fā)展還是制藥企業(yè)的收入增長(zhǎng)上，針對(duì)免疫系統(tǒng)疾病的藥物市場(chǎng)都在悄然發(fā)生改變，而免疫系統(tǒng)用藥也將面臨著技術(shù)、經(jīng)濟(jì)和政策的多重挑戰(zhàn)。

　　據(jù)市場(chǎng)研究公司BCC RESEARCH最新發(fā)表的名為“免疫系統(tǒng)疾病治療藥物”的研究報(bào)告稱，今后5年，免疫系統(tǒng)疾病藥物市場(chǎng)將適度增長(zhǎng)，復(fù)合年均增長(zhǎng)率為2.6%，市場(chǎng)總量將從2010年的720億美元增長(zhǎng)到2015年的820億美元。

　　TNF-&ALPHA；阻滯劑稱霸

　　據(jù)BCC RESEARCH報(bào)道，2010年市場(chǎng)上銷售的免疫系統(tǒng)疾病藥物中生物制劑占47%，到2015年有望達(dá)到57%。其中腫瘤壞死因子-&ALPHA；(TNF-&ALPHA；)阻滯劑占據(jù)統(tǒng)治地位，達(dá)市場(chǎng)份額的29%，復(fù)方制劑占15%，&BETA；-干擾素占9%，白細(xì)胞三烯拮抗劑占7%，皮質(zhì)類固醇占6%，CD20拮抗劑、肽和非甾體類抗炎藥(NSAIDS)各占4%，整合素&ALPHA；4拮抗劑和單核細(xì)胞次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑各占2%，其他占14%。而安進(jìn)公司的白細(xì)胞介素-1(IL-1)受體拮抗劑KINERET由于在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物市場(chǎng)上定位不準(zhǔn)導(dǎo)致銷量不如預(yù)期。

　　不過(guò)，最近百時(shí)美施貴寶的ORENCIA成為非TNF-&ALPHA；藥物中的成功者，對(duì)于許多TNF-&ALPHA；阻滯劑藥物治療無(wú)效的患者可以使用ORENCIA。自2005年上市以來(lái)，ORENCIA的銷量一直因TNF-&ALPHA；阻滯劑的統(tǒng)治地位而停滯不前，不過(guò)它最近找到了合適的市場(chǎng)定位，即對(duì)TNF-&ALPHA；阻滯劑藥物治療無(wú)效的患者。分析師預(yù)測(cè)ORENCIA有可能會(huì)成為“重磅炸彈”級(jí)產(chǎn)品。

　　未知的政策風(fēng)向

　　目前，許多政府開始對(duì)衛(wèi)生政策進(jìn)行調(diào)整。由于一些價(jià)格昂貴的藥物并沒有發(fā)揮出與之相匹配的治療效果，政府今后將會(huì)推薦使用那些成本效益較好的產(chǎn)品。不過(guò)制藥公司可能會(huì)比較擔(dān)憂，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)疾病藥物是非常重要的一個(gè)治療領(lǐng)域，企業(yè)50%的收入都是來(lái)自價(jià)格較高的生物制劑產(chǎn)品。

　　此外，免疫抑制劑的安全性長(zhǎng)期以來(lái)廣受關(guān)注。如2010年2月，美國(guó)FDA加強(qiáng)了長(zhǎng)效&BETA；-受體激動(dòng)劑的安全管理，禁止使用長(zhǎng)效&BETA；-受體激動(dòng)劑作為治療哮喘的單一療法，并出臺(tái)了新的藥物說(shuō)明書要求。

　　由此可見，藥物在未來(lái)受到政策的影響越來(lái)越大，即使是“重磅炸彈”級(jí)藥物也是如此，如葛蘭素史克的ADVAIR和阿斯利康的SYMBICORT，都含有皮質(zhì)類固醇和&BETA；受體激動(dòng)劑。

　　去年6月，F(xiàn)DA要求對(duì)這些藥物的說(shuō)明書進(jìn)行修訂。另外，F(xiàn)DA還在2008年9月因幾種哮喘藥物和自身免疫系統(tǒng)藥物如依那西普(ENBREL)和HUMIRA會(huì)導(dǎo)致組織胞漿菌病——一種致死性的霉菌感染而要求企業(yè)對(duì)其增加黑框警告。

　　原研仿制皆受挑戰(zhàn)

　　許多免疫系統(tǒng)疾病產(chǎn)品專利期滿后，隨著仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)以及政府政策的影響，原研藥公司要想在這場(chǎng)市場(chǎng)戰(zhàn)斗中取勝，就需要引入新的、療效更好的專利藥復(fù)方制劑，更重要的是企業(yè)還需要加強(qiáng)與保險(xiǎn)公司、政府醫(yī)療保險(xiǎn)等機(jī)構(gòu)的合作。

　　最典型的例子就是安斯泰來(lái)公司的“重磅炸彈”級(jí)移植排斥免疫抑制劑普樂可復(fù)(PROGRAF)，其在2009年年底專利期滿后，2010年4月其仿制藥他克莫司(TACROLIMUS)在美國(guó)市場(chǎng)的份額就達(dá)到了44%。普樂可復(fù)被仿制品快速替代主要是因?yàn)橄嚓P(guān)支付政策的改變，保險(xiǎn)公司把普樂可復(fù)作為TIER 4藥物，患者需要支付的費(fèi)用比率急劇增加。在政策推動(dòng)使用仿制品的同時(shí)，安斯泰來(lái)公司推出了新的一日1次服用的他克莫司緩釋劑型ADVAGRAF，不過(guò)并沒有獲得美國(guó)批準(zhǔn)。

　　而另一方面，生物仿制藥也受到政策和技術(shù)的雙重挑戰(zhàn)。不過(guò)“BIO-BETTERS”正在成為現(xiàn)在市場(chǎng)上銷售產(chǎn)品的新威脅，新一代生物制劑更加安全有效，如ACTEMRA就是“BIO-BETTERS”的典型代表。ACTEMRA是羅氏開發(fā)的IL-6受體抑制劑，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，目前正處于臨床試驗(yàn)中。

　　傳統(tǒng)意義上，免疫系統(tǒng)疾病藥物主要是控制癥狀，盡管由靶向治療藥物替換治療癥狀藥物已被認(rèn)為是一大科學(xué)突破，但是傳統(tǒng)治療藥物仍在被廣泛應(yīng)用，至少某些免疫疾病藥物是如此。有分析師認(rèn)為針對(duì)癥狀的治療藥物市場(chǎng)從2010年至2015年將會(huì)下降3%。

　　目前，免疫系統(tǒng)疾病并沒有被人們所充分了解，因此癥狀治療仍舊占據(jù)主要地位。另外，免疫系統(tǒng)疾病藥物的開發(fā)也正在通過(guò)多種途徑進(jìn)行，有些免疫系統(tǒng)疾病發(fā)病后并不能夠治愈，如一旦自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致胰腺細(xì)胞損害，1型糖尿病患者只能使用胰島素才能夠生存下來(lái)，目前采用的都是對(duì)癥治療，而不能夠使損害的胰腺細(xì)胞再生。

　　另一個(gè)重要的事實(shí)是，維持或緩解癥狀的藥物對(duì)某些疾病是有效的、安全的且價(jià)格低廉，如組胺拮抗劑對(duì)控制季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)非常有效而且安全，而季節(jié)性變態(tài)反應(yīng)并不會(huì)威脅生命，正常情況下可以治愈。

　　新藥物研發(fā)的門檻正在升高，治療不明原因變態(tài)反應(yīng)疾病的藥物可能會(huì)引發(fā)意外的副作用。不過(guò)這些藥物正在被仿制，這是對(duì)目前已上市的專利藥療效和價(jià)格的雙重挑戰(zhàn)。不過(guò)，需要指出的是，讓患者負(fù)擔(dān)得起藥物費(fèi)用和實(shí)現(xiàn)安全的對(duì)癥治療，都是需要兼顧的。